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Identification and characterization of mycobacte rial genes required for intracellular survival in macrophages Virulent mycbacteria e.

However, the resultant phagosomes do not fuse with lysosomes. The precise molecular mediators for the phagosome maturation inhibition remain to be elucidated.

The complexity of the mycobacterial metabolism and its components are a major obstacle that impede direct identification of the molecules responsible for virulence.

This situation asks for a genetic screen to uncover the genes essential for a virulent phenotype. We have generated a transposon mutant library of the virulent mycobacterial species M.

Within the family Mycobacteriaceae this species is phylogenetically most closely related to M. In the immunocompetent human host it occasionally causes skin infection that is usually self limiting and is described as "swimming pool granuloma" or "fish tank granuloma".

On histological examination the granuloma caused by a M. We have applied a highly efficient transposon mutagenesis system to generate a random mutant library of M.

Screening of our library in a phagosome maturation assay allowed us to identify mutants that no longer are able to prevent phagosome maturation.

The majority of the mutants with defects in phagosome maturation inhibition showed a defect in expressing specific glycolipids of the mycobacterial cell envelope.

One of these lipids was identified as phenolic glycolipid PGL and we were able to prove that PGL alone can prevent phagosome maturation in primary human macrophages when it is coated onto the surfaces of inert microbeads or microbial cells which are otherwise unable to prevent phagosome maturation.

A second immunologically important feature of this lipid is its strong ability to block pro-inflammatory cytokine release from the infected cell.

We are currently involved in experiments to elucidate the mechanisms of phagosome maturation inhibition and pro-inflammatory cytokine blockade by PGL and closely related mycobacterial lipids.

The identification and analysis of the function of genes responsible for the evasion of the phagolysosomal fusion will potentially lead to the development of effective therapeutics for prophylaxis or treatment of mycobacterial infection.

Selected recent publications - date Rybniker, J. Mol Microbiol 77 3: J Clin Microbiol 47 9: Resistance mechanisms in gram-negative bacteria Resistance to antibiotics has dramatically increased in recent years, especially among gram-negative bacteria e.

These bacteria cause life threatening infections e. In the last years, we witness an increasing resistance to commonly used beta-lactam antibiotics, especially to extended spectrum cephalosporins.

Resistance is commonly caused by extended spectrum beta lactamases that can hydrolyze many beta lactams. Another threat which is still rare in Germany is the resistance to carbapenems e.

The main interest of our group is to identify and characterize resistant Gram-negative bacteria and to understand why some species and clones can disseminate successfully.

Furthermore, we work on the rapid detection of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae directly from clinical specimen. Detection and resistance of medically important fungi With the growing number of immune-compromised patients, we see an increasing number of infections by opportunistic pathogens, especially fungi.

Invasive fungal infections such as aspergillosis show a very high mortality and are particularly difficult to treat.

This problem has been aggravated by an increasing resistance to triazole antifungals, the mainstay of aspergillosis therapy. This phenomenon has only been observed in the last years and is likely caused the use of azole fungicides in agriculture.

Our current research focuses on azole resistance in Aspergillus spp. Whole genome analyses of CMYproducing Escherichia coli isolates from humans, animals and food in Germany.

Int J Antimicrob Agents. Prevalence and characterization of azole-resistant Aspergillus fumigatus in patients with cystic fibrosis:

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Uniklinik Köln - Die Klinik I für Innere Medizin stellt sich vor.{/ITEM}

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Institut für experimentelle Zahnmedizin und orale muskuloskeletale Biologie. Behandlung der krankheitsbedingten Symptomatik bei Patienten mit unheilbaren Erkrankungen. Ambulanz Nierenerkrankungen und Bluthochdruck. Im alten Botanischen Garten am Dom wurden auch Heilpflanzen gezogen. Uwe Fuhr - Komm. Die einzelnen Schritte sind im Formular erläutert. Die erste Stunde ist kostenfrei. Sie möchten sich ein Taxi rufen lassen? Darüber hinaus werden aktuell folgende Forschergruppen gefördert: Der Wissensdurst der Forscher und daraus resultierende Erfolge in den letzten Jahren haben dazu beigetragen, dass heute jeder zweite Krebspatient geheilt werden kann.{/ITEM}

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